（杂）芳基磺酰亚胺是开发生物活性分子的重要结构单元，其合成依赖于（杂）芳基磺酰亚胺的氧化。然而，目前用于构建（杂）芳基磺酰亚胺的非对称方法仍然较少。
2025年3月8日，南方科技大学马大为，中国科学院上海有机化学研究所薛小松在国际顶级期刊Nature Communications上发表了题为《Assembly of (hetero)aryl sulfilimines via copper-catalyzed enantioselective S-arylation of sulfenamides with (hetero)aryl Iodides》的研究论文。
在本文中，作者构建了由碘化亚铜（CuI）和NOBIN衍生的酰胺配体组成的的催化系统，用于(杂)芳基碘化物与磺酰胺的对映选择性偶联反应。在偶联条件下，该催化系统能够耐受大量官能团和杂环，为对映体富集的（杂）芳基亚磺酰亚胺的多样化合成提供了强有力的方法。
偶联反应的效率高度依赖于（杂）芳基碘化物和磺酰胺的电子性质。（杂）芳基和某些体积较大的烷基取代的磺酰能获得出色的对映选择性，而较小烷基取代的磺酰胺则导致形成中等对映选择性的（杂）芳基磺酰亚胺。
密度泛函理论（DFT）计算表明，分子内SNAr反应过渡态中，适当的位阻效应对于实现所需的对映选择性至关重要。
图1：生物活性芳基磺酰亚胺及其合成方法
图2:Cu催化(杂)芳基碘化物与磺酰胺之间的偶联反应范围
图3：耦合产物的进一步转化及不对称诱导的可能途径
He, M., Zhang, R., Wang, T. et al. Assembly of (hetero)aryl sulfilimines via copper-catalyzed enantioselective S-arylation of sulfenamides with (hetero)aryl Iodides. Nat. Commun., (2025).